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小小PCOS遗传链，卤莽结巴！

撰文丨宇佳

多囊卵巢玄虚征（PCOS）是一种常见的生殖代谢庞杂疾病，影响着大师8%到20%的育龄女性。它不仅带来生殖问题，如高雄激素血症、无排卵和多囊卵巢阵势，还常伴有代谢庞杂，如肥美和胰岛素违犯。PCOS具有高遗传性，患者儿子的患病风险增多5倍，且可能影响至少三代，因此寻找灵验的干量度策至关迫切。

2025年2月21日，山东大学生殖医学与子代健康寰宇重心实验室陈子江/赵涵/赵世刚推敲团队在Cell Metabolism期刊发布题为《Caloric restriction prevents inheritance of polycystic ovary syndrome through oocyte-mediated DNA methylation reprogramming》的推敲，初度明确了卵母细胞寂然介导PCOS的跨代遗传，而且发现热量限制饮食不错通过确立卵胚推敲基因的DNA甲基化颠倒，灵验阻断PCOS的跨代遗传。

图1 论文题图

已知，当今对于PCOS早期发育发祥假说越来越盛行，该假说觉得，在后代早期发育的关键时期，PCOS遗传受到颠倒母体环境的影响。可是这种影响并非咱们详念念中那么简便，还波及母体与卵子质地、胚胎发育等复杂干系，这令PCOS遗传的机制照旧谜团。

频年来，在代谢疾病畛域，热量限制（CR）风头正盛，其被普通应用于经管肥美和胰岛素违犯在内的代谢庞杂。CR对于相同为代谢性疾病的PCOS遵循如何？这些都是临床十分之感兴趣的议题。

上述问题的谜底究竟是什么？这项推敲不详能给你谜底。

推敲才智

推敲者应用了体外受精-胚胎移植（IVF-ET）和代孕技能，构建了PCOS小鼠模子。通过这些技能，推敲者能够寂然评估卵子在PCOS跨代遗传中的作用，并探索CR对这种遗传的影响。

实验缠绵

小鼠模子：通过在妊娠时期清爽于雄激素（DHT），推敲者指导了PCOS样表型的小鼠（F1代）。这些F1代小鼠的卵子进程IVF-ET和代孕，产生了F2代和F3代小鼠。通过该缠绵，不错确保子代遗传信息仅开头于PCOS模子鼠的卵子，摈斥了母鼠宫内微环境及产后养育等要素的影响。

热量限制侵犯：F1代小鼠被就地分拨到CR组和目田饮食（AL）组。CR组小鼠领受20%的热量限制，执续6周，然后进行表型评估和分子分析。

分子分析：推敲者对小鼠卵子和东谈主类胚胎样本进行了全基因组亚硫酸盐测序（WGBS），以评估DNA甲基化的变化。

关键论断

卵子介导遗传：推敲发现，F1代PCOS小鼠的卵子能够将PCOS样表型传递给F2和F3代小鼠，包括肥美、胰岛素违犯和生殖遏止等代谢问题。

CR阻断遗传作用：CR侵犯显耀消弱了F1代PCOS小鼠的代谢和生殖遏止，并通过卵子介导的DNA甲基化重编程，减少了PCOS样表型在后代中的传递。

CR阻断旨趣：CR能够复原PCOS小鼠卵子中与胰岛素分泌和AMPK信号通路推敲的基因的颠倒DNA甲基化，这些基因在PCOS的病理中起关键作用。

查考样本考据：在临床PCOS患者的胚胎样本中，CR侵犯也炫耀出访佛的遵循，即复原了颠倒的DNA甲基化模式。

图2 推敲线路

实验末端

代谢表型：CR组小鼠体重显耀下跌，脂肪积存减少，葡萄糖耐受性改善，胰岛素敏锐性晋升。

生殖表型：CR组小鼠的后代炫耀出改善的生殖功能，包括平淡的阴谈启齿时刻和规矩的发情周期。

DNA甲基化分析：CR侵犯后，小鼠卵子和东谈主类胚胎中的DNA甲基化模式接近对照组，止境是在胰岛素分泌和AMPK信号通路推敲基因的初始子区域。

临床出动，孕前代谢侵犯或成阻断PCOS遗传链的关键窗口

这项推敲揭示了卵子在PCOS跨代遗传中的关键作用，并确认了CR动作一种潜在的干量度策，能够通过影响卵子的DNA甲基化来防护PCOS的遗传。这对于PCOS女性偏激后代的健康具有迫切风趣风趣，强调了孕前代谢经管的迫切性。

将来挑战，从动物模子到临床应用的跨越之路

尽管本推敲获取突破性推崇，以下问题仍需久了探索：举例CR对后代恒久健康的影响，以及这些发现如何出动为临床治疗计策。此外，推敲的局限性包括样本大小和物种间的生物学互异，这些都需要在将来的推敲所中加以推敲。

诚然，跟着表不雅遗传裁剪技能和个体化养分侵犯的跳动，将来有望结束从“被迫治疗”到“主动防护”的迂曲，从而从泉源处分阻断PCOS的代代遗传表象。

据悉，山东大学妇儿与生殖健康推敲院陈子江院士为本文资深作家，赵涵确认和赵世刚确觉得该论文的共同通信作家。博士后柳越（现为山东大学第二病院生殖科大夫）、博士推敲生董一为该论文的共同第一作家。该推敲还得到了武汉大学宋保亮院士、清华大学颉伟确认、复旦大学李小英确认、中科院刘江确认、高飞确认、郭帆确认和蒋岚确认以及皆鲁病院张文程确认团队的放纵撑执与指导。山东大学为第一作家和通信作家单元。

背负裁剪丨小林

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